הוא התפרסם כמנחה הוותיק ביותר של לייט נייט, כשהנחה את תוכנית NBC במשך 16 שנה מ-1993 עד 2009.

קונאן או'בריאן נולד ב-18 באפריל 1963 בברוקליין, מסצ'וסטס. בגובה 1.93 מטר, הקומיקאי ילד המזל טלה הזה הפך לאחד ממנחי תוכניות הלילה המשפיעים ביותר בטלוויזיה במהלך קריירה שנמשכה כמעט 30 שנה. הוא כתב עבור סאטרדיי נייט לייב ומשפחת סימפסון לפני שהנחה את לייט נייט עם קונאן או'בריאן (1993-2009), את הטונייט שואו עם קונאן או'בריאן (2009-2010) ואת קונאן ב-TBS (2010-2021). לאחר שעזב את הטלוויזיה המסורתית, הוא השיק את הפודקאסט המצליח קונאן או'בריאן זקוק לחבר ב-2018 ואת סדרת הנסיעות קונאן או'בריאן חייב לנסוע ב-HBO Max ב-2024. הוא קיבל את פרס מארק טוויין להומור אמריקאי ב-2025 והוכנס לאולם התהילה של אקדמיית הטלוויזיה באותה השנה.

הוא גדל בברוקליין, מסצ'וסטס, במשפחה קתולית אירית כשלישי מבין שישה ילדים. אביו, תומס פרנסיס או'בריאן, היה רופא ופרופסור בבית הספר לרפואה של הרווארד, ואילו אמו, רות או'בריאן, הייתה עורכת דין במשרד רופס אנד גריי. הוא סיים את תיכון ברוקליין כנואם הפרידה ב-1981, ולאחר מכן למד באוניברסיטת הרווארד שם שימש כנשיא ההרווארד למפון וסיים בהצטיינות עם תואר בהיסטוריה וספרות ב-1985. לאחר הסיום עבר ללוס אנג'לס ועבד ככותב עבור Not Necessarily the News של HBO לפני שהצטרף לצוות הכותבים של סאטרדיי נייט לייב ב-1988.

הוא התחתן עם ליזה פאוול או'בריאן ב-2002 לאחר שפגש אותה בתוכנית שלו ב-2000 כשהופיעה במערכון קהל. לזוג שני ילדים, בת בשם ניב ובן בשם בקט. הוא שומר על קשרים חזקים למורשת האירית שלו וביקר במחוז קרי, אירלנד, מקום מוצאם של אבותיו. מחוץ לקומדיה, הוא מנגן בגיטרה ומחזיק באוסף מכוניות וינטג'.